Introducción

La testosterona, un esteroide de 19 átomos de C, sintetizada a partir del colesterol (figura 1); en mujeres es producida por los ovarios (25 %), la corteza suprarrenal (25 %) y la conversión periférica de andrógenos suprarrenales (50 %) (1).

La testosterona en las mujeres es una hormona de carácter metabólico, vascular y reproductivo, que además ayuda en la regulación y el mantenimiento del complejo vulvovaginal, el suelo pélvico, la vejiga y la uretra, así como en las funciones sexuales vitales, incluida la lubricación vaginal, acciones que se ven favorecidas gracias a sus efectos intracrinos (dentro de la célula, es decir, la síntesis ocurre donde se ejerce la acción o en las mismas células donde se produce la síntesis) (2-3).

La testosterona endógena tiene un papel fundamental en la salud de la mujer, ya sea a través de la acción androgénica directa o como precursora de la producción de estradiol a través del proceso de aromatización (2, 4) (figura 2).

En las mujeres en premenopausia, los niveles de testosterona circulante son poco más o menos 10 veces mayores que los niveles de estradiol, siendo el rango normal de 15 a 70 ng/dl, y cuando las mujeres alcanzan los 40 años, las concentraciones séricas representan aproximadamente la mitad de cuando tenían 20 años (5).

Los tratamientos hormonales, a base de testosterona, se han convertido en los últimos años en el caballito de batalla para enfrentar los trastornos sexuales, tanto en hombres como en mujeres (6); de hecho, las recetas de testosterona aumentaron más de 3 veces entre 2001 y 2011, en todos los grupos etarios (6-7).

Los beneficios de los implantes de testosterona radican, principalmente, en su bajo riesgo de transferencia del fármaco y un posible mayor cumplimiento/conveniencia por parte de los pacientes, sin embargo, son elevados sus riesgos, ya que se asocian a incrementos suprafisiológicos en los niveles séricos de testosterona (hasta 4-6 meses), lo cual puede tener efectos negativos en la salud (acné, hirsutismo, alopecia, aumento de peso, cambio de la voz (voz grave), hipertrigliceridemia, daño hepático y cáncer de mama) (6).

En la actualidad, se ha difundido de forma masiva e indiscriminada un conjunto de técnicas, estrategias y procesos para impulsar el uso de implantes de testosterona (“testosterona bioidéntica con provechosos beneficios como hormona del rejuvenecimiento”) en personas que desean mejorar su desempeño sexual, físico, cognitivo e incluso emocional; convirtiéndose en la “mejor opción” para enfrentar los cambios propios del envejecimiento (6, 8).

Los implantes o gránulos de testosterona los promocionan como un producto natural (hormonas sintetizadas y bioidénticas que provienen de una fuente botánica: soja y ñame) de liberación sostenida, caracterizados por ser una forma saludable, exacta y personalizada de “reemplazo hormonal” de acción prolongada; compuestas a mano para que sean biológicamente compatibles con el estradiol y la testosterona humana (9). De paso, no son nada nuevo, de hecho, hace más de 70 años se viene patrocinando su uso en mujeres para para tratar los síntomas de la perimenopausia y la menopausia (10).

Los implantes de testosterona son dispositivos del tamaño de un grano de arroz que contienen testosterona, la cual se va liberando lentamente. Los vendedores de estos implantes, los indican para lograr el equilibrio hormonal, para mantener un ritmo de vida dinámico e incluso para prevenir el cáncer de mama, sin importar la edad de la persona; sin embargo, es larga la lista de bondades que ellos mismos les promueven (9, 11-13). En la tabla 1 se describen las indicaciones que promocionan los vendedores de implantes de testosterona (a través de publicidad directa al consumidor, sitios web que afirman brindar información médica legítima, consultorios, clínicas e instituciones con fines de lucro que promueven terapias para la salud femenina y antienvejecimiento).

Figura 1: Estructura química de la testosterona

Fuente: adaptado de 1-3

Figura 2. : Síntesis de testosterona Nota: 1) P450scc; 2) P450c17 (17α-hidroxilasa); 3) P450c17 (17,20 liasa); (4) 17-hidroxiesteroide deshidrogenasa; 5) 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ-5-4 cetoesteroide isomerasa; 6) P450 aromatasa; 7) 5-reductasa.

Fuente: elaboración propia.

Tabla 1: Beneficios que promocionan los vendedores de los implantes de testosterona

Fuente: elaboración propia.

En la creciente ola de mercadeo actual, los implantes de testosterona se fomentan para uso en mujeres bajo los siguientes cinco puntos (11-14):

1) Aumenta el vigor y la energía corporal: los niveles bajos de testosterona los asocian con agotamiento físico o cansancio, de tal manera que promocionan la testosterona como un mantenedor y coadyuvante de la fuerza y el tono muscular.

2) Controla la sintomatología vaso- motora (sudoración y bochornos): la testosterona la promueven como una terapia hormonal androgénica para frenar los efectos de la menopausia.

3) Equilibra la arquitectura del sueño: asocian los trastornos del sueño (insomnio) con la baja testosterona.

4) Mejora del deseo sexual/libido: la testosterona se relaciona con el deseo sexual, la excitación/lubricación vaginal y la capacidad orgásmica, por lo que se esperaría que con la terapia se contribuye a una plena vida sexual.

5) Regula y modula el estado de ánimo (depresión y ansiedad): la testosterona la promueven para equilibrar el estado emocional.

Algunas personas, no menos temerarias, promocionan los implantes de testosterona para reducir el riesgo de diabetes tipo 2, enfermedades cardiacas y osteoporosis; así como para mejorar la función cognitiva y mental, e incremento de la sensación constante de bienestar, satisfacción sexual, moldeamiento del cuerpo, etc.

En otro orden de ideas, los vendedores de implantes de testosterona, aseguran que estos no poseen las contraindicaciones de la terapia hormonal convencional, afirmando que son una terapia eficaz, segura y fácil de administrar (11); de tal manera que, en algunos lugares, los ofrecen e impulsan como un “chip sexual” o “método anti-aging (anti edad)/(antienvejecimiento)”, y a pesar de sonar con coherencia, no necesariamente significa que esto sea cierto; de hecho, no han sido aprobados por las asociaciones o sociedades científicas, tal como ha sido publicado en los diferentes consensos (15-16).

El uso no indicado en la etiqueta o extraoficial (off-label), así como el mal uso de las hormonas y de los suplementos en personas sin un diagnóstico endocrino establecido, conlleva riesgos conocidos y desconocidos, algunos potencialmente perjudiciales (6). Es por eso que el objetivo de estudio consistió en evaluar los beneficios y riesgos de los implantes de testosterona en mujeres, mediante una revisión sistemática de la literatura.

Materiales y métodos

La pregunta final de investigación de este estudio se describe en la tabla 2. La única indicación basada en evidencia, para el uso de testosterona en mujeres, es para el tratamiento del trastorno de deseo sexual hipoactivo (HSDD, del inglés Hypoactive sexual desire disorder/dysfunction), en mujeres en etapa de la posmenopausia, después de la evaluación biopsicosocial (15-16), ¿influiría positiva o negativamente el uso de implantes de testosterona en las mujeres? Esta pregunta se ha depurado a través de la consulta hecha a expertos, donde se determinó la necesidad de restringir la búsqueda al uso de implantes de testosterona en mujeres, y de no considerar el uso de testosterona únicamente en la posmenopausia.

Se tuvieron en cuenta los siguientes criterios de inclusión:

a) Tipo de estudios: reportes de casos, estudios observacionales, ensayos clínicos aleatorizados sin restricción por fecha de publicación, libros de texto, publicados en español, inglés, francés o portugués que tuvieran disponible el texto completo. Publicados entre el 1 de enero del año 1950 y el 31 de enero del año 2023.

b) Tipo de población: estudios que incluyeran a mujeres mayores de edad.

c) Tipo de intervención: uso de implantes de testosterona y los comparadores de reactivación del deseo sexual, eliminación de los síntomas de la menopausia, incremento de la sensación de bienestar,mejoría del desempeño sexual e incidencia del cáncer de mama.

En los beneficios se consideraron, como desenlace primario, la reactivación del deseo sexual, y como resultado secundario, la mejoría del bienestar general.

En los riesgos se consideraron como desenlaces primarios la proporción de acné, spotting, clitoromegalia e hirsutismo, y como secundarios, dolor, enrojecimiento, hematomas, celulitis/infección, endurecimiento en el lugar de la inserción, extrusiones totales y la proporción de complicaciones de enfermedades cardiovasculares (infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, enfermedad cerebrovascular) y la proporción de cáncer (endometrial y mama).

En caso de que los estudios no estuvieran disponibles en texto completo (abstracts o posters), estos no fueron incluidos en la revisión, ya que no se contaba con la totalidad de la información necesaria sobre las características y los desenlaces de dichas referencias para poder ser incluidos en el análisis, así como artículos publicados en idiomas diferentes al inglés, español, francés o portugués, estudios con participación de menos de 20 mujeres y estudios en los que se prefirió la terapia con andrógenos diferentes a la testosterona.

Depuración de referencias y selección de publicaciones

Antes del inicio del proceso del estudio, se socializaron los criterios de selección de las publicaciones y se aclararon las dudas respecto al proceso de selección. El tamizaje de las referencias fue hecho por tres investigadores de forma independiente, sin que se conocieran los resultados de los otros revisores. Al final se compararon las publicaciones seleccionadas por cada uno de los revisores, las dudas en relación con la selección de los artículos se resolvieron a través de consenso, evaluando de nuevo título y resumen y, en caso de necesitar más información, se obtuvo el texto completo para finalmente tomar la decisión de incluir o no los artículos. En caso de desacuerdo, se recurrió a un cuarto investigador.

Tabla 2: Pregunta de evaluación en la estructura de investigación y estrategia Picot

Fuente: elaboración propia.

Resultados

La búsqueda en las diferentes bases de datos reportó un total de 16.033 referencias, después de descartar los duplicados se extrajeron un total de 6701 referencias. De las cuales, se seleccionaron 1942 que cumplían criterios de inclusión según título y abstract para su evaluación en texto completo. Al final, se incluyeron solo 75 publicaciones. En la figura 3 se describe y detalla el flujograma Prisma (21) de selección de las referencias.

Beneficios

Reactivación del deseo sexual

La testosterona ejerce un importante papel en la función sexual femenina, de hecho, se considera un notable impulsor del deseo sexual y el bienestar físico, además de modular la respuesta a los estímulos sexuales (22).

En la actualidad, ninguna concentración de testosterona sérica se ha correlacionado con la presencia o ausencia de trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD), así como tampoco con su severidad (6, 23); aunque se ha descrito una vaga correlación entre la concentración de testosterona durante el tratamiento y sus beneficios a la hora de mejorar la disfunción sexual (24).

A pesar de que la complejidad de los mecanismos de acción, centrales y periféricos, de la testosterona sobre el deseo sexual no se comprenden completamente, la realidad es que la investigación y la evidencia clínica respaldan un efecto positivo de la terapia con testosterona sobre el deseo sexual cuando se mantienen los niveles fisiológicos premenopáusicos (24-27); sin embargo, cuando la suplementación con testosterona excede el rango premenopáusico normal, que es el umbral de tratamiento óptimo recomendado, el deseo sexual puede disminuir, lo cual sugiere un efecto bimodal (6, 28).

Aun cuando los implantes se han venido promocionando como la mejor vía de administración de la testosterona (11), al momento de la realización de la presente revisión, no se encontró ni un solo ensayo clínico controlado aleatorizado donde quedara demostrada tanto su eficacia como su seguridad, ni en la reactivación del deseo sexual, como tampoco en la mejoría del desempeño sexual en mujeres. En este contexto no fue posible evaluar la coherencia de lo que promocionan los fieles promotores y defensores de los implantes de testosterona con sus propias publicaciones (9, 11-14, 29) o las de los demás cercanos que los siguen.

La única realidad actual, con relación a los beneficios de los implantes de testosterona en mujeres, respecto a la reactivación del deseo sexual y en la mejoría del desempeño sexual, es que estos carecen de evidencia clínica demostrada mediante ensayos clínicos bien diseñados. En cuanto a la eficacia y seguridad, adicionalmente, pueden tener variabilidad en la concentración sérica de testosterona, lo que genera preocupaciones sobre la verdadera calidad del elaborado producto; con base en lo anterior, los implantes de testosterona no deben recomendarse para el tratamiento de las disfunciones sexuales en la mujer (6, 16, 30).

Figura 3: Diagrama de flujo Prisma de selección de las referencias

Fuente: elaboración propia

Riesgos

Efectos adversos sistémicos del uso de testosterona

En la revisión de la literatura científica, se ha documentado que existen múltiples efectos adversos con el uso de testosterona (tabla 3), los cuales se verán potenciados con el uso de implantes, en frecuencia y severidad, debido a las dosis supra fisiológicas liberadas.

Tabla 3: Efectos adversos asociados al uso de implantes de testosterona

Fuente: adaptado de 44, 47-48.

Si bien la testosterona puede mejorar la salud sexual de las mujeres en la posmenopausia(15-16), también es claro que existen contraindicaciones para indicarla; las cuales son más extensivas para el uso de los implantes de testosterona, debido a los niveles suprafisiológicos (cuatro veces mayores que los valores de testosterona endógena) (tabla 4).

Tabla 4: Contraindicaciones de los implantes de testosterona en mujeres

Fuente: adaptado de 6, 49.

Discusión

Los mercaderes de implantes de testosterona los describen como pequeños dispositivos de liberación sostenida que se implantan por vía subcutánea en el tejido adiposo (usualmente en la cadera), cuyos beneficios los podrán notar las mujeres, a las dos semanas de su inserción; con una duración de acción de cuatro a seis meses. Afirman que su inserción es sin dolor, sin embargo, utilizan anestesia local. El procedimiento dura alrededor de 10 minutos. Una vez se insertan los implantes, una pequeña dosis constante de testosterona se libera cuando el cuerpo lo necesita. Aseguran que de esta manera se mantiene la regulación hormonal, de forma similar, a la producida fisiológicamente; no obstante, de esto no hay nada publicado a la luz de la evaluación de su farmacocinética y farmacodinamia; conociéndose mucho menos de su farmacovigilancia y farmacoseguridad, además de que adolecen de ensayos clínicos controlados aleatorizados (bien diseñados), donde se respalden tanto su eficacia como su seguridad.

Es necesario entender y aceptar que la fisiología de la testosterona como una hormona femenina, tanto en años reproductivos y más allá, se enseña y se comprende poco (6). En parte, esta razón ha llevado a las crecientes prácticas de prescripción no reguladas y potencialmente peligrosas por parte de médicos y otros profesionales de la salud (50).

La testosterona es una hormona con bondades y riesgos, de tal manera que cualquier persona no debe utilizarla de forma folclórica o recreativa, mucho menos cuando se trata del uso de los implantes de testosterona en mujeres, ya que de estos dispositivos no se sabe nada creíble; desconociéndose todo, desde el punto de vista de la farmacocinética y farmacodinamia. Adicionalmente, no hay nada serio que se haya descrito sobre su farmacoseguridad.

Además, no es seguro utilizar productos hormonales de liberación errática y permanente, por consiguiente, los riesgos del uso, abuso y mal uso de implantes de testosterona van más allá de lo promocionado en los consultorios y salas de spa; de tal manera que se debe tener cuidado de estar masificando, de forma sistemática, el uso de una medicación que se encuentra lejos de demostrar su inocuidad.

Hoy es una verdad absoluta que los implantes de testosterona se han vuelto tendencia a nivel mundial, la cual crece cada día más (de acuerdo con lo visto en la consulta diaria, así como con los colegas médicos de diferentes especialidades, los que se esmeran en capacitarse en la inserción de estos dispositivos, ya sea motivados por interés médico o económico o por la demanda de las propias pacientes).

La realidad es una sola: la testosterona no es para cualquiera, los implantes no son seguros (se niegan u ocultan sus potenciales efectos secundarios), nadie precisa con exactitud cuánto se libera a diario de testosterona, cuándo se logra el pico máximo, ni cuánto tiempo se sostiene, así como tampoco se sabe cuánto tiempo dura el efecto. A decir verdad, a pesar de todo lo bonito y atractivo que suenen las maravillosas bondades de los implantes de testosterona para mujeres, la realidad es que de eso tan bueno no dan tanto; careciendo del respaldo científico serio y concienzudo. Reflexión similar a la reportada por varios autores y consensos (15-16, 25-26).

A la fecha son escasas las publicaciones del uso de implantes de testosterona en población femenina, y muestran una duración limitada, así como importantes deficiencias de diseño y sesgos metodológicos. La mayoría de los estudios se han realizado con implantes de estradiol y testosterona asociados, siendo limitados los reportes con implantes de solo testosterona. De hecho, el uso de testosterona en la mujer no está aprobado por la FDA (del inglés, Food and Drug Administration) por falta de estudios que demuestren su seguridad y eficacia a largo plazo (6, 16, 51).

Si bien no existen establecidos valores normales de testosterona específicos para la edad de las mujeres, y al no existir un umbral de testosterona inferior (universalmente aceptado) para adultos sanos y, en consecuencia, que la mayoría de los laboratorios no detectan estados de exceso leve de andrógenos en mujeres, es evidente que no puede haber un enfoque único para todas, así como tampoco una dosis única (52). El propósito consiste en individualizar la dosificación, con el objetivo de resolver los síntomas clínicos, manteniendo los niveles séricos lo suficientemente bajos para minimizar los efectos adversos androgénicos, puesto que más no es mejor. De hecho, tal como se ha reportado, más testosterona puede ser peor desde la perspectiva de los efectos secundarios (53-55).

Se conocen guías y consensos actualizados para el uso seguro de la testosterona (15-16, 56), por eso, como profesionales responsables de la salud de la mujer, se deben seguir estas buenas pautas y prácticas clínicas, así como abogar por más y mejor investigación, que redunde en productos regulados mucho más eficaces y seguros para su confiable prescripción. En tanto no se dispongan de estudios que garanticen la adecuada prescripción de los implantes de testosterona en mujeres, es necesario ser prudentes y cautelosos a la hora de ofrecer o promocionar este tipo de terapéutica, previa evaluación de la indicación como de sus potenciales contraindicaciones, sin olvidarse del estricto seguimiento.

En la actualidad, los consensos son enfáticos en no recomendar el uso de los implantes de testosterona (15-16, 56), la razón principal hace referencia a que pueden generar niveles suprafisiológicos (cuatro veces más a los valores de testosterona endógena), lo cual puede desencadenar notables efectos adversos (tabla 3), así como la incapacidad de revertir de inmediato la terapia. Se resalta el metaanálisis de Elraiyah et al. (33), donde describen que el riesgo de acné es del 7,0 % en mujeres con terapia de testosterona frente al 4,7 % del placebo (p < 0,001). Adicionalmente, no existen ensayos clínicos aleatorizados y doble ciegos de implantes testosterona sola contra placebo.

En algunas publicaciones, acerca de los beneficios de los implantes de testosterona, reportan que mejoran la función sexual (frecuencia satisfactoria de eventos sexuales, deseo sexual, placer, excitación, orgasmo, capacidad de respuesta, reducción de la angustia, imagen y preocupaciones sexuales) (9, 11), pero les faltan datos para asegurar dichos beneficios. Tampoco existen documentos suficientes que avalen su uso en la mejora del rendimiento cognitivo y el bienestar general, ni en el equilibrio de los niveles de lípidos o en la protección de la función cardiovascular, ni para la prevención de enfermedad ósea. No en vano, los metaanálisis revisados llegan a la conclusión de que muchos de los estudios son de casos y controles, y se han realizado en cohortes pequeñas, excluyendo grupos de alto riesgo y reclutando pacientes de clínicas privadas según conveniencia (sesgo de selección) (9, 11-14). Por otro lado, se trata de estudios observacionales retrospectivos, que presentan serias inconsistencias, datos incompletos, sesgos de selección y de publicación, asimismo pobre metodología e impresión de los resultados. Entre otras limitaciones, se trata de estudios de no más allá de 24 meses, lo cual no da fe de la evidencia de seguridad y eficacia a largo plazo.

En fechas recientes se han venido promocionando ciertas publicaciones por los mismos autores y pioneros de los implantes de testosterona (9, 11-14); sin embargo, es importante saber que presentan varias inexactitudes en todos los documentos. Al hacer un análisis concienzudo, se observa que se trata de artículos narrativos, donde se sobredimensiona la experiencia personal o de carácter testimonial, sin la descripción de las actas de aprobación de los comités de ética médica, escritos con exageradas autorreferencias y en más de una ocasión se trata de “selección de cerezas” para resaltar y promover a punta de narrativa los dudosos beneficios de los implantes de testosterona, especialmente cuando se administran en mujeres y hombres mayores, donde pretenden convertirlos en la más resplandeciente panacea. De esta manera, a la fecha actual, no es aconsejable tratar el envejecimiento normal, promocionando una medicina antienvejecimiento, donde a lo lejos se ve que se trata de una terapia con testosterona.

El órgano sexual más importante es el cerebro (57) y el más grande es la piel (49), y si bien el deseo sexual ocurre principalmente en el cerebro, también es indiscutible que su funcionamiento tiene un componente bio-psico-social (58), donde las hormonas tienen su papel protagónico, en especial la testosterona, pero no se pueden dejar de lado los factores psicológicos; por lo tanto, para hacer una prescripción de implantes de testosterona a una mujer, es obligatoria la consulta de sexología, a fin de descartar otros factores más allá de las hormonas o de lo biológico (6, 49); puesto que si una mujer presenta un problema psicológico o de pareja, por más testosterona que se le ponga, no le va a funcionar su vida sexual.

En el caso de la etapa de climaterio, se podría indicar la terapia hormonal convencional (estrógenos-progestágenos) y testosterona si fuera necesario para mujeres en posmenopausia que presentan bajo deseo sexual, asociado con angustia (59-60); pero esto requiere de una evaluación individualizada, mediante una atención integral multidisciplinaria que permita la global evaluación e inicio de terapias apropiadas y seguras, por medio de una reducción longitudinal del riesgo, a través de un enfoque holístico centrado en la persona; de igual manera, también es obligatoria la frecuente supervisión, con el propósito de prevenir los potenciales efectos adversos (60-61).

En lo publicado por Donovitz et al. (11), en el año 2018, se reunió un grupo de consenso internacional sobre el uso de testosterona en mujeres y acordó, por unanimidad, que esta era la hormona más importante para las mujeres, independientemente de la década de vida. Dichos datos los presentaron en la 2.ª reunión de la Androgen Society (abril de 2019, Nueva Orleans, Los Angeles, Estados Unidos) y se publicaron en Testosterone Insufficiency and Treatment in Women: International Expert Consensus (62); sin embargo, estas opiniones no están fundamentadas ni validadas con ningún dato publicado científicamente, ni cuentan con el respaldo de ningún ensayo clínico controlado aleatorizado adecuadamente diseñado, ni mucho menos están respaldadas por asociaciones científicas reconocidas. Lo cual, si no lo invalida, le resta verdad e importancia a lo concluido.

A pesar de que en los medios masivos y en las redes sociales se proponen los implantes de testosterona como una adecuada alternativa para potenciar la libido y neutralizar los cambios propios del envejecimiento; a pesar de ello, el uso de estos no debe tomarse a la ligera, por consiguiente, exige un estricto y concienzudo análisis del riesgo-beneficio, tanto de parte del médico como del propio paciente. No en vano la elección de la formulación de testosterona implica la consideración de la farmacocinética, la preferencia de la persona, el costo y los posibles efectos adversos específicos de la formulación (63). Si bien muchos ensayos clínicos han evaluado la eficacia de las diversas terapias con testosterona, hay poca información sobre la seguridad, particularmente en las diferentes formulaciones (64). Finalmente, múltiples declaraciones de consenso, de una amplia variedad de sociedades científicas reconocidas, han afirmado consistente y vehementemente, el no uso de implantes de testosterona en mujeres (15-16, 56).

Se ha determinado y concluido que la testosterona en la posmenopausia, a dosis que se aproximen a los niveles fisiológicos en mujeres premenopáusicas, tiene efectos beneficiosos sobre la función sexual, incluidos aumentos en la frecuencia de eventos sexuales satisfactorios, placer, excitación, orgasmo y capacidad de respuesta, con una disminución concomitante de la angustia (25, 65), la cual es fácil de manejar con la presentación transdérmica; sin embargo, al ser la respuesta sexual de carácter multifactorial y dependiente de aspectos psicológicos, sociales, problemas de pareja y factores médicos, es difícil determinar los efectos específicos de la testosterona en el trastorno del deseo sexual hipoactivo femenino (66-67).

Es evidente e indiscutible que la terapia con testosterona tiene algún uso en ciertas poblaciones de mujeres; sin embargo, se necesita una amplia investigación clínica sobre todos los aspectos del tema para formular pautas apropiadas acerca de las verdaderas indicaciones, dosis, eficacia y seguridad (6, 68). Por lo tanto, se sugiere que la comunidad médica profundice sus conocimientos, no solo en la terapia con andrógenos, sino también en aquellas condiciones donde realmente se requieren (6).

Los estudios que han investigado la correlación del bajo deseo sexual, los trastornos de la excitación sexual y las alteraciones del orgasmo femenino, con mediciones de testosterona total, testosterona libre, androstenediona y sulfato de dehidroepiandrosterona no han arrojado resultados concluyentes; en estos estudios, la mayoría de las mujeres con niveles bajos de sulfato de dehidroepiandrosterona no tenían una función sexual baja, de tal manera que ningún nivel de andrógenos (por sí solo) predice una función sexual femenina disminuida; de hecho, en estas investigaciones fue imposible determinar un punto de corte para los niveles de andrógenos que definiera y ayudara en el diagnóstico de insuficiencia androgénica femenina (23, 66, 69).

Los profesionales de la salud involucrados en el manejo de los trastornos de salud de la mujer han observado los beneficios de la terapia con andrógenos durante los últimos 80 años (70-73), acompañados de un sorprendente crecimiento en gran parte del siglo XX. A pesar de este uso clínico de la testosterona en mujeres durante más de ocho décadas, la terapia contemporánea con testosterona en mujeres sigue siendo malinterpretada, debatida y, a menudo, tergiversada en la comunidad médica, debido a intereses no claramente definidos (6, 66, 74), lo cual convierte esta terapia en una simple moda o en un gran emergente negocio.

En síntesis, se deja claro que no existe ninguna publicación respaldada con un nivel de evidencia I o grado de recomendación A, donde se sustenten los beneficios promocionados por los mercaderes de los implantes de testosterona, así como tampoco de sus probados beneficios en los cambios secundarios a la menopausia (74).

Se notan múltiples fallas en las publicaciones que avalan y promocionan los implantes de testosterona en mujeres; en parte, las investigaciones se han visto limitadas por la falta de métodos de laboratorio estandarizados para medir la testosterona, la no aleatorización, la heterogeneidad en las participantes, la falta de homogeneidad en los cuestionarios utilizados en los estudios, los conflictos de interés, los resultados confusos en los estudios y el imperante sesgo de selección.

En su reciente revisión, Uloko et al. (75) concluyen que la testosterona es una hormona vital en las mujeres para mantener la función y la salud sexual, siendo una opción para las mujeres posmenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD); sin embargo, también enfatiza en los datos limitados sobre la eficacia en mujeres premenopáusicas, siendo necesaria más investigación sobre las fortalezas y debilidades del efecto a largo plazo de la terapia con testosterona en mujeres de todas las edades.

Pese a los desafíos expresados por las potenciales bondades del uso de testosterona en las mujeres, coincidimos con investigaciones como las de Schover (76), quien concluye que los suplementos de testosterona no deben prescribirse a mujeres con bajo deseo sexual, a menos que estudios a largo plazo puedan demostrar su eficacia y seguridad. Los tratamientos para el bajo deseo sexual en las mujeres deben abordar sus correlatos comunes: angustia en las relaciones, angustia emocional y dispareunia; en esta misma línea encajan otros autores (28, 59, 77-79).

Es urgente entender y aceptar que, a fuerza de testimonios, reportes de casos, publicaciones observacionales retrospectivas (con amplias limitaciones metodológicas), se pretenda convertir a los médicos en “traficantes de falsas panaceas”; la pirotecnia del abultado número de participantes no resuelve ni corrige los evidentes sesgos y titilantes fallas de los estudios, ni mucho menos los claros conflictos de interés. Es relevante recordarle a la comunidad médica que, en la actualidad, contamos con suficientes herramientas para aconsejar a las pacientes y advertirles que el uso sistemático e indiscriminado de los implantes de testosterona, puede derivar en peligrosas e irreversibles consecuencias en el corto y largo plazo. En tal sentido, el Invima (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos de Colombia), el día 30 de mayo de 2023 ha emitido la alerta sanitaria: 150-2023, referente a la comercialización fraudulenta (sin registro sanitario) del producto Rejuvchip® - pellets de testosterona. Adicionalmente, recomienda notificar al Invima sobre la adquisición del producto mencionado con los datos suministrados por los pacientes y la forma de adquisición del producto fraudulento (80).

En las fortalezas de esta revisión, se deriva el hecho de que se hizo de forma sistemática e incluyó una búsqueda exhaustiva en diferentes bases de datos, también se incorporaron otras revisiones sistemáticas o metaanálisis, y se realizó en colaboración con expertos en el tema de la investigación. Adicionalmente, se utilizaron herramientas que detectan los sesgos, a fin de garantizar una selección de artículos y extracción de datos de alta calidad. La evaluación del riesgo de sesgo de las publicaciones seleccionadas se hizo por triplicado para asegurar y garantizar tanto la calidad de cada estudio incluido, así como también del cuerpo de la evidencia. En las limitaciones se describen la naturaleza del diseño del estudio, pues se trata de una revisión sistémica, por otro lado, es una revisión limitada de la literatura, puesto que se incluyeron artículos donde se usaron implantes de testosterona en mujeres, de lo cual existen pocas publicaciones. De todo esto se desprende que se hace necesario el concurso de ensayos clínicos controlados aleatorizados y prospectivos donde se examinen y evalúen los efectos adversos de la terapia con los implantes de testosterona en mujeres.

Conclusiones

El uso de los implantes de testosterona en mujeres reporta mejoría en la función sexual femenina y se promociona que potencian el deseo sexual y modulan la respuesta a los estímulos sexuales, con una reducción de la angustia personal; sin embargo, los beneficios son superados por los riesgos y carecen de estudios bien diseñados que los respalden; además, la incidencia de efectos adversos irreversibles puede ser mucho más alta de lo que se ha informado.

La calidad de la evidencia es baja para recomendar el uso de los implantes de testosterona en mujeres, tanto a corto como a largo plazo, siendo mucho menos clara para el uso a largo plazo. Se hacen necesarios ensayos clínicos aleatorizados prospectivos doble ciego, con una duración del tratamiento más prolongado, para confirmar tanto la eficacia como el perfil de seguridad a largo plazo de los implantes de testosterona en mujeres; siendo también necesaria una estrecha vigilancia de los eventuales y potenciales efectos adversos cardiovasculares y metabólicos, entre otros.

En la declaración de posición de consenso global del año 2019, sobre la testosterona (16), se concluyó que la única indicación (basada en evidencia), para el uso de testosterona en mujeres, es para el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo en pacientes en la posmenopausia (en la presentación transdérmica). Por lo tanto, no se recomienda el uso de implantes de testosterona para ningún fin en la mujer, por producir concentraciones suprafisiológicas y por carecer de evidencia con respecto a eficacia, seguridad y efectos adversos a largo plazo.

Los médicos deben tener cuidado al considerar el uso de los implantes de testosterona en mujeres con múltiples comorbilidades cardiovasculares o metabólicas. En la toma de decisiones compartida se debe firmar el consentimiento informado de las indicaciones de uso fuera de la ficha técnica (“off- label”). Al igual que con cualquier intervención en medicina, se deben discutir los beneficios y los riesgos potenciales de la terapia con testosterona antes de iniciar su uso, así como debatir las disposiciones para el control y la vigilancia de sus efectos.

Agradecimientos

Al personal de administrativo y de estadísticas de Hathor, Clínica Sexológica, a la señora Omaira De Ángel Bolaños y demás personas del corregimiento de Las Tinas (Nueva Granada, Magdalena, Colombia), quienes fueron de fundamental ayuda para la elaboración de esta revisión sistemática. Se agradece también la participación de Lilian Orozco Santiago, Rodolfo Gómez Espitia, Franklin Espitia Ureche y Francisco José Espitia en la depuración y selección de las referencias incluidas en este estudio.

Contribución de los autores

El autor contribuyó en la concepción y el diseño del estudio; la recolección y el análisis de los estudios estuvo a cargo del grupo de asesores externos de Hathor, Clínica Sexológica; la planeación, escritura y revisión del manuscrito estuvo dirigida por el autor.

Implicaciones éticas

No hay implicaciones éticas por declarar; al ser una revisión sistemática de la literatura, esta es considerada una investigación sin riesgo.

Declaración de fuentes de financiación

El autor no recibió recursos para la escritura o publicación de este artículo.

Conflictos de interés

El autor declara no tener ningún conflicto de intereses.