Palabras clave
mutación
síndrome de resistencia a hormonas tiroideas
tirotropina
tiroxina
triyodotironina
ADN
asesoramiento genético
receptor beta de hormona tiroidea
Cómo citar
Resumen
Introducción: las variantes en el gen del receptor de hormona tiroidea beta son la principal causa del síndrome de resistencia a las hormonas tiroideas (RHT), donde la herencia es autosómica dominante y se caracteriza por un descenso en la sensibilidad de los tejidos a las hormonas tiroideas, además, las manifestaciones clínicas son variables con síntomas de hiper o de hipotiroidismo.
Objetivo: documentar una variante genética potencialmente patogénica del gen receptor de hormona tiroidea beta relacionada con síndrome de RHT no reportada en la literatura y proporcionar información sobre el abordaje diagnóstico.
Presentación del caso: masculino de 43 años con síntomas de hipertiroidismo a quien se le documentaron niveles elevados de T4 libre con una TSH inapropiadamente normal, resonancia magnética de silla turca simple y contrastada sin lesiones en la hipófisis y prueba de estímulo con TRH con respuesta adecuada, indicando un diagnóstico presuntivo de RHT, además, el estudio genético reveló una variante: c.1046_1047insCCTGGT (p.Val349_Ser350insLeuVal) en el gen THR-B, Se procedió al análisis bioinformático de la proteína, indicando ser patogénica con una confianza del 89,4?%.
Discusión y conclusión: la sospecha diagnóstica está dada por la discrepancia en los valores de tirotropina, tiroxina y triyodotironina, por lo que realizó un abordaje diagnóstico completo que descartó la interferencia en los ensayos, anormalidades del transporte de las hormonas tiroideas y en la tirotropinoma; la prueba de estímulo con TRH orientó el diagnóstico y la prueba genética su confirmación. Así, reportamos una nueva mutación relacionada con el fenotipo de síndrome resistencia a las hormonas tiroideas, donde este caso demostró la importancia de hacer énfasis en la evaluación genética.
Citas
Gutiérrez Restrepo J, Montoya escobar JF. Síndrome de resistencia a las hormonas tiroideas: reporte de un caso. Med Lab. 2013;19:161-71.
Flórez Romero A, Hurtado Amézquita Y, León Muñoz L, Révérend Lizcano C. Resistencia a la hormona tiroidea: revisión de la literatura. Rev Colomb Endocrinol Diabet Metab. 2023;10(1):e741. https://doi.org/10.53853/encr.10.1.741
Pappa T, Refetoff S. Resistance to thyroid hormone beta: a focused review. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:656551. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.656551
Refetoff S, DeWind LT, DeGroot LJ. Familial syndrome combining deaf-mutism, stippled epiphyses, goiter and abnormally high PBI: possible target organ refractoriness to thyroid hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1967;27(2):279-94. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-27-2-279
Olateju TO, Vanderpump MPJ. Thyroid hormone resistance. Ann Clin Biochem. 2006;43(Pt 6):431-40. https://doi.org/10.1258/000456306778904678
Kiess W, Werther G. Best practice & research clinical endocrinology & metabolism. Hormone replacement strategies in paediatric and adolescent endocrine disorders. Preface. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015 jun.;29(3):313-4. https://doi.org/10.1016/j.beem.2015.04.012
Persani L, Campi I. Syndromes of resistance to thyroid hormone action. Exp Suppl. 2019;111:55-84. https://doi.org/10.1007/978-3-030-25905-1_5
Refetoff S, Bassett JHD, Beck-Peccoz P, Bernal J, Brent G, Chatterjee K, et al. Classification and proposed nomenclature for inherited defects of thyroid hormone action, cell transport, and metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(3):768-70. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3393
Mooradian AD. Age-related resistance to thyroid hormone action. Drugs Aging. 2019 nov. 1;36(11):1007-14. https://doi.org/10.1007/s40266-019-00711-7
Rivas AM, Lado-Abeal J. Thyroid hormone resistance and its management. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2016 dic. 11;29(2):209-11. https://doi.org/10.1080/08998280.2016.11929421
Durán P, Mejía L, Lozano MC, Salguero F, Laverde G, Lattig MC. Resistencia a la hormona tiroidea en dos familias colombianas: identificación y caracterización de mutaciones en el receptor beta de la hormona tiroidea. Medicina. 2013;35(1):7-16. https://revistamedicina.net/index.php/Medicina/article/view/45
Censi S, Barollo S, Watutantrige-Fernando S, Manso J, Ferrara AM, Mian C. A novel thyroid hormone receptor beta mutation (G357R) in a family with resistance to thyroid hormone beta: extending the borders of the “hot” region in the THRB gene. Thyroid. 2019;29(3):449-51. https://doi.org/10.1089/thy.2018.0201
Valdes Socin H, Chanson P, Delemer B, Tabarin A, Rohmer V, Mockel J, et al. The changing spectrum of TSH-secreting pituitary adenomas: diagnosis and management in 43 patients. Eur J Endocrinol. 2003;148(4):433-42. https://doi.org/10.1530/eje.0.1480433
Beck-Peccoz P, Persani L, Mannavola D, Campi I. Pituitary tumours: TSH-secreting adenomas. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(5):597-606. https://doi.org/10.1016/j.beem.2009.05.006
Gurnell M, Halsall DJ, Chatterjee VK. What should be done when thyroid function tests do not make sense? Clin Endocrinol (Oxf). 2011;74(6):673-8. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04023.x
Beck-Peccoz P, Persani L. Thyrotropinomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008;37(1):123-34. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2007.10.001
Beck-Peccoz P, Giavoli C, Lania A. A 2019 update on TSH-secreting pituitary adenomas. J Endocrinol Invest. 2019;42(12):1401-6. https://doi.org/10.1007/s40618-019-01066-x
Tjörnstrand A, Nyström HF. Diagnosis of endocrine disease: diagnostic approach to TSH-producing pituitary adenoma. Eur J Endocrinol. 2017;177(4):R183-97. https://doi.org/10.1530/eje-16-1029
Bourebaba N, Ngo TH, ?mieszek A, Bourebaba L, Marycz K. Sex hormone binding globulin as a potential drug candidate for liver-related metabolic disorders treatment. Biomed Pharmacother. 2022;153. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113261
Ohba K. An update on the pathophysiology and diagnosis of inappropriate secretion of thyroid-stimulating hormone. Int J Mol Sci. 2021;22(12). https://doi.org/10.3390/ijms22126611
Beck-Peccoz P, Brucker-Davis F, Persani L, Smallridge RC, Weintraub BD. Thyrotropin-secreting pituitary tumors. Endocr Rev. 1996;17(6):610-38. https://doi.org/10.1210/edrv-17-6-610
Macchia E, Lombardi M, Raffaelli V, Piaggi P, Macchia L, Scattina I, et al. Clinical and genetic characteristics of a large monocentric series of patients affected by thyroid hormone (Th) resistance and suggestions for differential diagnosis in patients without mutation of Th receptor ?. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;81(6):921-8. https://doi.org/10.1111/cen.12556
Briet C, Suteau V, Illouz F, Rodien P. Thyrotropin-secreting tumor “TSH-PitNET”: From diagnosis to treatment. Ann Endocrinol (París). 2023;84(4). https://doi.org/10.1016/j.ando.2023.01.004
Mannavola D, Persani L, Vannucchi G, Zanardelli M, Fugazzola L, Verga U, et al. Different responses to chronic somatostatin analogues in patients with central hyperthyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;62(2):176-81. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2004.02192.x
Sun H, Cao L, Zheng R, Xie S, Liu C. Update on resistance to thyroid hormone syndrome?. Ital J Pediatr. 2020;46(1):1-5. https://doi.org/10.1186%2Fs13052-020-00929-x
Singh, B.K., Yen, P.M. A clinician’s guide to understanding resistance to thyroid hormone due to receptor mutations in the TR? and TR? isoforms. Clin Diabetes Endocrinol 3, 8 (2017). https://doi.org/10.1186/s40842-017-0046-z
Santos Mata MA, Ariza Jimenez AB, Macias Lopez F, de la Camara Moraño C. Thyroid hormone resistance: multicentrical case series study. Horm Metab Res. 2022;54(2):67-75. https://doi.org/10.1055/a-1725-8533
Moran C, Chatterjee K. Resistance to thyroid hormone due to defective thyroid receptor alpha. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015;29(4):647-57. https://doi.org/10.1016/j.beem.2015.07.007
Bernal J. [Thyroid hormone resistance syndromes]. Endocrinol Nutr. 2011;58(4):185-96. https://doi.org/10.1016/j.endonu.2011.02.001
Concolino P, Costella A, Paragliola RM. Mutational landscape of resistance to thyroid hormone beta (RTH?). Mol Diagn Ther. 2019;23(3):353-68. https://doi.org/10.1007/s40291-019-00399-w
Ramos LS, Kizys MML, Kunii IS, Spinola-Castro AM, Nesi-França S, Guerra RA, et al. Assessing the clinical and molecular diagnosis of inherited forms of impaired sensitivity to thyroid hormone from a single tertiary center. Endocrine. 2018;62(3):628-38. https://doi.org/10.1007/s12020-018-1673-6
Dieu X, Sueur G, Moal V, Boux de Casson F, Bouzamondo N, Bouhours N, et al. Apparent resistance to thyroid hormones: from biological interference to genetics. Ann Endocrinol (París). 2019;80(5-6):280-5. https://doi.org/10.1016/j.ando.2019.06.005
Tagami T. An overview of thyroid function tests in subjects with resistance to thyroid hormone and related disorders. Endocr J. 2021;68(5):509-17. https://doi.org/10.1507/endocrj.ej21-0059
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0.
Derechos de autor 2024 Revista Colombiana de Endocrinología, Diabetes & Metabolismo