Keywords
teoría del receptor
balas mágicas de Ehrlich
epinefrina
receptores adrenérgicos de Ahlquist
How to Cite
Abstract
Extracto
Un receptor celular —tal como se conoce hoy— es una estructura tangible y sofisticada, necesaria para la acción de los ligandos. Gracias a ellos, se llevan a cabo los procesos bioquímicos que ponen en marcha la maquinaria genética y, en última instancia, la vida.
Hace un siglo, dos científicos habían sugerido su presencia, aunque de manera un tanto nebulosa. Con el escepticismo incluso de los más sabios, el creciente conocimiento de la función del sistema nervioso neurovegetativo (en particular el adrenérgico), fue reforzando la “teoría del receptor”, un concepto farmacológico que pasó del terreno de la hipótesis a un conocimiento detallado y real.
La “teoría del receptor” explica el mecanismo de la activación del receptor y describe modelos para explicar las acciones de un fármaco. Hasta ahora, casi todos los modelos teóricos cuantitativos de función de receptores se han centrado en los canales de intercambio iónico y los receptores acoplados a proteínas G.
Su contraparte, el ligando (que puede ser una hormona o un neurotransmisor), es no solo de importancia farmacológica sino lógicamente neuroendocrina. Fármacos y hormonas nuevas, se buscan a través de los receptores. Los que no tienen un ligando natural conocido (receptores huérfanos), son de gran interés investigativo.
References
2. Jácome-Roca A. Historia de las Hormonas. Academia Nacional de Medicina, 2008. Pp.
3. Rang HP (2006). “The receptor concept: pharmacology’s big idea”. Br. J. Pharmacol. 147 (S1): S9–16.
4. Limbird LE (2004). “The receptor concept: a continuing evolution”. Mol. Interv. 4 (6): 326– 36.
5. Langley, J.N. On the contraction of muscle, chiefly in relation to the presence of “receptive” substances. Part IV. The effect of curare and of some other substances on the nicotine response of the sartorius and gastrocnemius muscles of the frog. J. Physiol. 1909; 39, 235– 295.
6. Maehle AH: ‘Receptive substances’: John Newport Langley (1852–1925) and his path to a receptor theory of drug action. Med Hist 2004; 48:153–174.
7. Jácome-Roca A. Historia de los Medicamentos. Academia Nacional de Medicina. 2003. Pp.
8. Erhlich P. Chemotherapeutics: Scientific principles, methods and results. Lancet 1913; 2, 445–451.
9. Dale HH. The action of certain esters and ethers of choline, and their relation to muscarine. J. Pharm. Exp. Ther. 1914; 6, 174–190.
10. Sneader W. The discovery and synthesis of epinephrine. Drug News Perspect. 2001;14 (8):491-4.
11. Cannon WB, Rosenbueth A. Studies on the conditions of activity in endocrine organs: XXIX. Sympathin E and sympathin I. Am J Physiol 104: 557–574, 1933.
12. Jácome-Roca A. Houssay, Leloir y los nóbeles latinoamericanos de ciencias. Rev Col Endocrinol Diab Metab 2017; 4 (1): 34-39.
13. Ahlquist, R.P. A study of the adrenotropic receptors. Am. J. Physiol. 155, 586–600 (1948).
14. Ahlquist, R.P. Historical perspective. Classification of adrenoreceptors. J. Auton. Pharmacol. 1, 101–106 (1980).
15. Black JW, Leff P. Operational Models of Pharmacological Agonism. Proc R Soc London Ser. B 1983; 220: 141–162.
16. Blumenthal SA. Earl Sutherland (1915-1974) and the discovery of cyclic AMP. Perspect Biol Med. 2012; 55(2):236-49.
17. Earl W. Sutherland, Jr. Facts. Nobelprize.org. Nobel Media AB 2014. Web. 19 Jun 2017.
18. Furchgott RF. The receptors for epinephrine and norepinephrine (adrenergic receptors). Pharmacol Rev 11: 429–441, 1959.
19. Stephenson, R.P. A modification of receptor theory. Br. J. Pharm. 11, 379–393 (1956).
20. Nair P. Brown and Goldstein: The Cholesterol Chronicles. PNAS 2013; 110 (37): 14829– 14832
21. Stapleton MP: Sir James Black and propranolol: the role of the basic sciences in the history of cardiovascular pharmacology. Tex Heart Inst J 1997;24:336–34.
22. Quirke V (2006). “Putting theory into practice: James Black, receptor theory and the development of the beta-blockers at ICI, 1958-1978”. Med Hist. 50 (1): 69–92.
23. Mangelsdorf DJ et al. The nuclear receptor superfamily: the second decade. Cell 1995; 83: 835–839.
24. Benoit G, Malewicz M, Perlmann T. Digging deep into the pockets of orphan nuclear receptors: insights from structural studies. Trends Cell Biol 2004;14: 369–376.
25. Aranda A, Pascual A. Nuclear hormone receptors and gene expression. Physiol Rev. 2001; 81 (3): 1269–1304.
26. Lefkowitz RJ. Historical review: A brief history and personal retrospective of seven-transmembrane receptors. Trends Pharm. Sci. 2004; 25: 413–422.
27. Rodbell M, Birnbaumer L, Pohl SL, Krans HM. The glucagon- sensitive adenyl cyclase system in plasma membranes of rat liver. V. An obligatory role of guanylnucleotides in glucagon action. J. Biol. Chem. 1971; 246, 1877–1882 (1971).
28. Gilman AG. G proteins: Transducers of receptor generated signals. Annu. Rev. Biochem. 1987; 56, 615–649.
29. Lefkowitz RJ, Roth J, Pricer W, Pastan I. ACTH receptors in the adrenal: Specific binding of ACTH-1251 and its relation to adenyl cyclase. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 65, 745–752 (1970).
30. Kobilka, B.K. Agonist binding: A multi-step process. Mol. Pharm. 65, 1060–1062 (2004).
31. Tata JR. One hundred years of hormones. EMBO Rep. 2005; 6(6): 490–496.
32. Limbird LE: The receptor concept: a continuing evolution. Mol Interv 2004; 4:326–336.
33. Waser PG. Autoradiography of End-plates with Carbon-14). Nature, 1956:;178 (4540): 981.
34. Pert CB, Snyder SH. Opiate receptor: demonstration in nervous tissue. Science 1973; 179 (4077): 1011–4.
Authors must state that they reviewed, validated and approved the manuscript's publication. Moreover, they must sign a model release that should be sent. A copy may be reviewed here